众所众知，HER2靶向治疗改变了很多乳腺癌患者的生存情况，但关于靶向治疗到底是怎么回事，不同阶段的患者到底需要治疗多长时间？治疗过程中的不良反应有哪些？不良反应和疗效之间又有什么样的联系呢？这些都是患者关心的问题，今天小优就带大家把这些问题都梳理一遍，让我们一起来看看！ 01Q：抗HER2靶向治疗是什么？与传统的治疗方式有什么区别？ A:抗HER2靶向治疗是以癌细胞表面HER2蛋白为靶点，进行治疗的一种方式。像钥匙和锁一样，一把钥匙开一把锁。 抗HER2靶向治疗与化疗和其他治疗不同，属于精准治疗，它的疗效比较可靠，有效率高；此外，它的副作用比化疗小，化疗时患者消化道反应比较重，有恶心、呕吐，还有骨髓抑制，掉头发等情况，过程中患者往往比较难受，甚至化疗后一两周左右都很难受。而靶向治疗相比之下副作用不是那么明显。 抗HER2靶向治疗药物包括单抗类、小分子TKI类以及新型ADC类药物。其中ADC类药物是单抗和化疗药物的“有机结合”，比如T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201，T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201就是一种新型的HER2靶向抗体-细胞毒药物偶联剂，由人源化HER2单克隆抗体曲妥珠单抗通过肽基连接体偶联一种新型拓扑异构酶1抑制剂——DXd。其独特的构造，使得其拥有曲妥珠单抗和拓扑异构酶1的双重抗肿瘤作用，此外，DXd新型细胞毒药物具有更强的膜穿透性，经溶酶体作用释放后，可穿透至邻近细胞，杀伤邻近非HER2异质性的肿瘤细胞，发挥较强的旁观者效应，同时新型药物也降低了与既往治疗出现交叉耐药的概率。 02Q：哪一类乳腺癌患者适合靶向治疗？在治疗之前需要做哪些检查？ A:有HER2表达的乳腺癌适合抗HER2靶向治疗，这里的HER2表达除了包括传统意义上的HER2阳性，还包含HER2低表达，对于复发转移性的乳腺癌，如果存在HER2低表达的话，也可以从新型抗HER2 ADC类药物中获益。 治疗之前需要明确HER2表达的状态，首先进行免疫组化检测，检测为3+的属于HER2阳性；检测为2+的需要进一步进行FISH检测，FISH阳性的为HER2阳性，阴性的为HER2低表达；免疫组化+的也为HER2低表达；免疫组化0的是真正的HER2阴性，除了这类患者不适合抗HER2治疗，其他均可能从抗HER2治疗中获益。 03Q：靶向治疗大概需要多久？ A:新辅助治疗：新辅助治疗一般选择紫杉类化疗联合双靶向治疗，如TCbHP方案，一般用6个周期；也有一些研究用4个周期后手术（如THP方案） 辅助治疗：曲妥珠单抗辅助治疗或双靶辅助治疗方案，标准疗程为1年；一些高危患者如果序贯奈拉替尼，也需要再用药一年。 复发转移后的抗HER2治疗：复发转移后如果HER2表达检测为阳性，仍应积极采取抗HER2治疗，对于采取新型ADC类药物如德曲妥珠单抗（DS-8201）的患者，需要一直用药直到疾病进展或不可耐受；对于抗HER2治疗联合化疗的姐妹，有效者应持续至少6-8周期，根据肿瘤疗效和患者化疗的耐受程度，可考虑停化疗，采用抗HER2药物维持治疗，尽量不要随意停用抗HER2治疗。 04Q：曲妥珠单抗的不良反应主要有哪些？ A:心脏不良反应是曲妥珠单抗在临床治疗过程中最主要的不良反应，表现为左心室功能不全、症状性心力衰竭等。 治疗前与治疗期间均应进行左室射血分数的检测。使用期间应每3个月监测LVEF，治疗中若出现LVEF＜50%或低于治疗前16%以上，应暂停治疗，并追踪监测LVEF动态变化，直至恢复到50%以上方可继续用药。 此外，发热是曲妥珠单抗常见的不良反应，反应程度多为轻至中度，一般可以用常规的解热镇痛药及抗过敏药物等来缓解。 在使用曲妥珠单抗治疗期间，还可能出现周围性水肿、腹泻、关节痛、肌肉疼痛、乏力、失眠等不良反应，但一般发生率不高，程度轻微，无需做特殊处理。 05 Q：德曲妥珠单抗（DS-8201）的不良反应有哪些？ A:德曲妥珠单抗（DS-8201）总体安全性很好，不良反应明显小于化疗，可以改善患者生活质量或延缓生活质量恶化，在使用该药物时，最需要我们早期关注的两类不良反应——疲乏和呕吐。 疲劳是很多恶性肿瘤常见的症状，主要表现为虚弱、情绪低落、精力衰竭感，营养摄入、睡眠调整和体育锻炼可以有助于改善这种疲劳症状； 对于恶心呕吐，最有效的控制措施是提前使用止吐药，针对德曲妥珠单抗（DS-8201）用药早期易发生恶心、呕吐等消化道症状，国际专家一致推荐预防性止吐治疗，其中双药方案（地塞米松和5-HT抑制剂）是最适合绝大多数情况的止吐方案。 此外在饮食上进行适当的调整，比如在用药前后清淡饮食，不要吃味道太重的食物，也有助于减轻呕吐症状。 06 Q：如何判断靶向药是否起效？在使用靶向药时如果出现副作用说明靶向药对患者有效，反之则无效，这个说法正确吗？ A:首先，判断靶向药是否起作用，就是它的疗效：一个是患者的症状有没有减轻，另一个是检查指标有没有好转，比如影像学检查肿瘤是不是缩小了，这是最客观的证据。 副作用越重疗效越好这是谬误，没有这样的规律，一个好的靶向药物可以在发挥很好疗效的同时，保持良好的安全性。 
